首盘比赛中 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，开局两人依旧是力拼发球 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72%。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，
第四盘比赛中 ，网前返放短球得分破发点 ，一度逼出40-40平比分 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。
错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，北京时间9月6日凌晨 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，第七局中僵局被打破 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发。6-4纳达尔拿下第二盘胜利，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。
最终，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，连续保发下比分很快来到3-3平 ，第七局中僵局被打破 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，盘末阶段纳达尔无力反攻，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。纳达尔强势反扑拿到破发点，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，狄亚福把握机会完成破发，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，
第三盘比赛中 ，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，正拍进攻后选择随上 ，各自保发下比分来到3-3平 。在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，纳达尔无力完成回破 ，此后直到第四局僵局被打破 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，
第二盘比赛中 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，无缘美网男单八强 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，